Linezolid está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones, incluyendo casos con bacteriemia concurrente, cuando se sospecha o se conoce que son causadas por cepas susceptibles de microorganismos Gram-positivos anaerobios o aerobios. La terapia combinada puede tener indicación clínica si los patógenos incluyen organismos Gram-negativos.
Linezolid tiene actividad contra bacterias Gram-positivas únicamente. Linezolid no tiene actividad clínica contra patógenos Gram-negativos. Se requiere una terapia específica contra Gram-negativos si se sospecha o se conoce la presencia de un patógeno Gram-negativo (ver secciones Precauciones generales y Propiedades farmacodinámicas).• Neumonía nosocomial.
• Neumonía adquirida en comunidad.
• Infecciones de piel y tejidos blandos.
• Infecciones por Enterococos, incluyendo aquellas causadas por Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis resistentes a la vancomicina.
ZYVOXAM 600 TAB 10
LINEZOLID
Propiedades farmacocinéticas:
Absorción: Linezolid se absorbe de manera rápida y extensa después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan dos horas después de la dosis. La biodisponibilidad oral absoluta de linezolid (dosis oral e intravenosa en un estudio cruzado) es completa (cercana al 100%). La absorción no se afecta de manera significativa con el alimento y la absorción de la suspensión oral es similar a la obtenida con las tabletas cubiertas con película.
Se ha determinado que la Cmáx y Cmín plasmáticas de linezolid (media y [DE]) en estado de equilibrio luego de una dosificación intravenosa dos veces al día de 600 mg ha sido de 15.1 [2.5] mg/L y 3.68 [2.68] mg/L, respectivamente.
En otro estudio después de la administración oral de 600 mg dos veces al día hasta el estado estable, la Cmáx fue de 21.2 [5.8] mg/L y la Cmín, 6.15 [2.94] mg/L. Las condiciones de estado estable se alcanzan para el segundo día de administración.
Distribución: El volumen de distribución en el estado de equilibrio alcanza un promedio de 40-50 litros en adultos sanos y se aproxima al agua corporal total. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 31% y no es dependiente de la concentración.
Las concentraciones de linezolid han sido determinadas en diversos fluidos de un número limitado de sujetos en estudios voluntarios luego de dosificación múltiple. La proporción de linezolid en saliva y sudor relacionado con el plasma fue de 1.2:1.0 y 0.55:1.0, respectivamente. La relación para líquido del revestimiento epitelial y células alveolares del pulmón fue de 4.5:1.0 y 0.15:1.0, cuando se midió en la Cmáx en estado de equilibrio respectivamente.
La información farmacocinética generada en pacientes pediátricos con derivaciones ventrículo-peritoneales mostró concentraciones variables de linezolid en líquido cefalorraquídeo (LCR) luego de dosis únicas y múltiples de linezolid; no se alcanzaron o mantuvieron de forma constante las concentraciones terapéuticas en LCR. Por esta razón no se recomienda el uso de linezolid en el tratamiento empírico de infecciones del sistema nervioso central en los niños.
Metabolismo: Linezolid se metaboliza en principio por oxidación del anillo morfolínico cuyo resultado principal es la formación de dos derivados inactivos de anillo abierto del ácido carboxílico: el metabolito ácido aminoetoxiacético (PNU-142300) y el metabolito hidroxietil glicina (PNU-142586). El metabolito hidroxietil glicina (PNU-142586) es el que predomina en la especie humana y se cree que se forma a partir de un proceso no enzimático. El metabolito ácido aminoetoxiacético (PNU-142300) es menos abundante. Se han caracterizado otros metabolitos menores e inactivos.
Eliminación: En pacientes con una función renal normal o insuficiencia renal leve a moderada, linezolid es excretado principalmente, en condiciones de estado de equilibrio, en la orina en forma de PNU-142586 (40%), fármaco primario (30%) y PNU-142300 (10%). Prácticamente no se encuentra fármaco primario en las heces, en tanto que aproximadamente el 6% y 3% de cada dosis aparece como PNU-142586 y PNU-142300, respectivamente. La vida media de eliminación de linezolid es en promedio entre 5 a 7 horas.
La depuración no renal es responsable de aproximadamente el 65% de la depuración total de linezolid. Un pequeño grado de no linealidad en la depuración es observada con dosis cada vez mayores de linezolid. Esto parece que se debe a una depuración renal y no renal más baja en concentraciones más altas de linezolid. Sin embargo, la diferencia en la depuración es pequeña y no se refleja en la vida media de excreción aparente.
Poblaciones Especiales:
Pacientes con insuficiencia renal: Después de dosis únicas de 600 mg, se presentó un aumento de 7-8 veces en la exposición a los dos metabolitos primarios de linezolid en el plasma de pacientes con insuficiencia renal severa (es decir, depuración de creatinina < 30 mL/min). Sin embargo, no se observó aumento en el área bajo la curva (ABC) del fármaco primario.
Aunque existe eliminación de los principales metabolitos de linezolid por hemodiálisis, los niveles plasmáticos de metabolitos, después de dosis únicas de 600 mg únicas aún fueron considerablemente más altos en los pacientes con hemodiálisis, que en los observados en pacientes con función renal normal o insuficiencia renal leve o moderada.
En 24 pacientes con insuficiencia renal grave, 21 de los cuales estaban en hemodiálisis regular, las concentraciones plasmáticas máximas de los dos principales metabolitos después de varios días de dosificación fueron aproximadamente 10 veces a las observadas en pacientes con función renal normal. Los niveles plasmáticos máximos de linezolid no se vieron afectados.
El significado clínico de estas observaciones no ha sido establecido ya que los datos actualmente disponibles con respecto a seguridad son limitados (ver sección Dosis y vía de administración).
Pacientes con insuficiencia hepática: Algunos resultados indican que la farmacocinética de linezolid, PNU-142300 y PNU-142586 no se altera en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (es decir, Child-Pugh clase A o B). La farmacocinética de linezolid en pacientes con insuficiencia hepática grave (es decir, Child-Pugh clase C) no ha sido evaluada. Sin embargo, debido a que linezolid es metabolizado por un proceso no enzimático, no se esperaría que la alteración de la función hepática altere significativamente su metabolismo (ver sección Dosis y vía de administración).
Niños y adolescentes (< 18 años de edad):
En adolescentes (12 a 17 años de edad), la farmacocinética de linezolid fue similar a la de los adultos después de una dosis de 600 mg. Por lo tanto, los adolescentes a quienes se les administra 600 mg cada 12 horas al día tendrán una exposición similar a la observada en adultos que reciben la misma dosis.
En niños de 1 semana a 12 años de edad, la administración de 10 mg/kg cada 8 horas por día proporcionó una exposición que se aproxima a la alcanzada con los 600 mg dos veces al día en adultos.
En neonatos hasta de 1 semana de edad, la depuración sistémica de linezolid (basado en el peso corporal en kg) aumenta rápidamente en la primera semana de vida. Por lo tanto, a los neonatos que se les administra 10 mg/kg cada 8 horas diarias tendrán la exposición más alta durante el primer día después del parto. Sin embargo, no se espera una acumulación excesiva con este régimen de dosificación durante la primera semana de vida ya que la depuración aumenta rápidamente durante ese periodo.
Pacientes geriátricos: La farmacocinética de linezolid no se altera significativamente en pacientes de mayores 65 años.
Mujeres: Las mujeres tienen un volumen de distribución ligeramente más bajo que los hombres y la depuración media está reducida en aproximadamente el 20% cuando se corrige de acuerdo al peso corporal. Las concentraciones plasmáticas son más altas en mujeres y esto puede atribuirse parcialmente a las diferencias del peso corporal. Sin embargo, debido a que la media de la vida media de linezolid no es significativamente diferente en hombres y mujeres, no se espera que las concentraciones plasmáticas en mujeres aumenten sustancialmente por encima de aquellas que se conocen son bien toleradas, por lo tanto, no se requieren ajuste de la dosificación.
Propiedades farmacodinámicas:
Propiedades Generales: Linezolid es un agente sintético, antibacteriano que pertenece a una nueva clase de antimicrobianos, los oxazolidinonas. Tiene una actividad in vitro contra bacterias Gram-positivas aeróbicas, algunas bacterias Gram negativas y microorganismos anaeróbicos. Linezolid inhibe selectivamente la síntesis de la proteína bacteriana a través de un mecanismo de acción único. Específicamente, se une a un sitio en el ribosoma bacteriano (23S de la subunidad 50S) y previene la formación de un complejo de iniciación 70S el cual es un componente esencial del proceso de traducción.
Susceptibilidad: Solamente los microorganismos relevantes a las indicaciones clínicas proporcionadas son presentados a continuación.Linezolid está contraindicado en pacientes que han demostrado previamente hipersensibilidad al linezolid o a cualquiera de los otros componentes del producto.
Inhibidores de la monoaminooxidasa: Linezolid no debe usarse en pacientes que toman productos medicinales que inhiban la monoaminooxidasa A o B (p. ej., fenelzina, isocarboxazida) ni en las dos semanas siguientes al uso de estos productos medicinales.
Interacciones potenciales que causan aumento de la presión sanguínea: A menos que los pacientes estén vigilados para detectar posibles aumentos de la presión sanguínea, linezolid no debe administrarse a pacientes con hipertensión descontrolada, con feocromocitoma, tirotoxicosis y/o en pacientes que usen cualquiera de los siguientes tipos de medicamentos: agentes simpatomiméticos de acción directa o indirecta (p. ej., pseudoefedrina, fenilpropanolamina), agentes vasoconstrictores (p. ej., efedrina, noradrenalina), agentes dopaminérgicos (p. ej., dopamina, dobutamina) (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).
Interacciones serotoninérgicas potenciales: A menos que los pacientes se mantengan bajo observación cuidadosa para detectar signos y/o síntomas del síndrome por serotonina, linezolid no debe administrarse a pacientes con síndrome carcinoide ni a aquellos que toman cualquiera de los medicamentos siguientes: inhibidores de la recaptura de serotonina, antidepresivos tricíclicos, agonistas del receptor 5-HT1 para serotonina (triptanos), meperidina o buspirona (ver sección Interacciones medicamentosas y otro género).
